Qu'est-ce que c'est ?

La myélofibrose est un envahissement de la moelle osseuse par du tissu fibreux, ce qui empêche la formation normale des éléments sanguins par la moelle osseuse.

Dans la myélofibrose primitive ou splénomégalie myéloïde, la transformation myéloïde (transformation du tissu normal en tissu myéloïde) de la rate, parfois du foie permet la fabrication des éléments sanguins par ces organes.

La maladie s'accompagne d'un épaississement de la structure des os et d'une anémie.

C'est donc un syndrome myéloprolifératif (prolifération de toutes les cellules de la moelle). Il survient chez l'adulte.

[?] Les signes de la maladie

• Fatigue, anémie, pâleur, fièvre, sueurs, amaigrissement ;
• Rate augmentée de volume de façon souvent considérable, le foie parfois aussi, les ganglions sont indemnes ;
• Parfois, hémorragies, douleurs osseuses.

[?] Examens et analyses complémentaires

La numération formule sanguine montre l'anémie, parfois une augmentation des globules blancs et des plaquettes.

Le myélogramme est difficile à pratiquer en raison de l'extrême dureté de l'os. La biopsie médullaire met en évidence une myélosclérose.

Les phosphatases alcalines leucocytaires sont élevées, ainsi que l'acide urique.

Les radiographies osseuses montrent l'augmentation de densité des os.

[?] Evolution de la maladie

• Risque de thrombose modéré ;
• Possibilité de crise de goutte ;
• Possibilité d'insuffisance médullaire, de transformation aiguë.

L'évolution se fait en 3 à 15 ans, émaillée de complications possibles : accidents de l'insuffisance médullaire, surinfections, infarctus de la rate, crises de goutte, transformation aiguë (30% des cas) .

[?] Traitement

Il est symptomatique et fait appel notamment aux transfusions, antibiotiques, corticoïdes, hydroxyurée.

Les androgènes ont des résultats inconstants.

La splénectomie (ablation chirurgicale de la rate) est indiquée dans de rares cas.

CREATION D’UN LABORATOIRE FLE lundi 24 août 2009 par Pr Christian Berthou D’INNOVATION THERAPEUTIQUE EN MALADIES DU SANG Pr Christian BERTHOU Médecin Conseil FLE CHU de BREST La Fédération Leucémie Espoir (FLE) se dote d’un laboratoire de recherche. L’objectif de ce projet est d’accélérer l’innovation thérapeutique en maladies du sang. Il s’agit là d’un projet novateur qui se fixe un objectif en amont des malades, celui d’accélérer la mise au point de nouveaux traitements des hémopathies malignes. Ce projet se situe en complément de l’aide directe apportée par la FLE aux malades et à leurs familles, il travaille sur le lendemain. L’axe général de ce programme est le développement de thérapies ciblées. Dans le traitement des hémopathies malignes, l’utilisation des anticorps thérapeutiques (Figure 1) est en pleine expansion. Il s’agit d’une thérapie ciblée car un anticorps a la propriété de reconnaitre un antigène exprimé sur la cellule tumorale. C’est un gain considérable du confort de vie par rapport à la chimiothérapie qui est, par définition, une thérapie non ciblée (les traitements par chimiothérapie touchent les cellules malades et aussi des cellules saines). Un anticorps thérapeutique a pour but d’habiller une cellule cancéreuse via sa fixation spécifique sur la membrane de la cellule tumorale. Une telle opsonisation de la cellule malade par l’anticorps thérapeutique donne un signal d’élimination de celle-ci par l’organisme. C’est une cellule dangereuse à éliminer (on peut se demander pourquoi cette cellule n’est pas au préalable intégrée comme dangereuse !). Le signal DANGER induit un recrutement du système immunitaire de l’hôte qui mobilise activement ses « gendarmes ». Afin de tenter d’améliorer la réponse thérapeutique aux anticorps chez tous les malades, le laboratoire FLE travaillera sur l’amplification de la réponse immunitaire vis-à-vis d’une cellule tumorale et l’augmentation de l’activité anti-tumorale des anticorps thérapeutiques, c’est-à-dire d’amplifier le signal DANGER d’une cellule tumorale.

LMC

Le trio des thérapies en première ligne

L’Imatinib  (Glivec)

Le Nilotinib (Tasigna)

 Le Dasatinib (sprycel)

Le Glivec, sous son n° d’identification du début à ses études clinique ST1571, reste l’intention première 10 ans pour le traitement des LMC.

Historique.

L'anomalie chromosomique dénommée chromosome Philadelphie (ou chromosome Ph1), en raison de sa découverte dans cette ville par Nowell et Hungerford en 1960, représente une amputation au niveau du bras long du chromosome 22, approximativement en son milieu. Il s'agit en fait d'un défaut plus complexe puisque la partie ainsi amputée est retrouvée sur un autre chromosome, le plus souvent sur le chromosome 9 (translocation 22-9). Cette translocation n'est reconnue que sur les cellules myéloïdes, c'est-à-dire sur les cellules formatrices des polynucléaires et des globules rouges. Seules les cellules de la moelle sont atteintes et toutes les autres cellules étudiées, cellules lymphoïdes, cellules de la peau, fibroblastes, etc., sont indemnes. Pour faire cet examen du caryotype, il faut donc étudier la culture des cellules immatures de la lignée myéloïde (dans le sang dans des cas pathologiques, ou dans la moelle). Cet examen est désormais facilité par les techniques modernes de cytogénétique (caryotype, FISH [hybridation in situ par des sondes fluorescentes]).

Avant les années 2000.

La survie était de 5 à 6 ans.

La phase accélérée pas plus de 6 à 9 mois

La phase aigue de 3 à 6 mois.

Avant ces inhibiteurs, les patients étaient traités avec l’interféron(Roféron) qui reste encore à ce jour une excellente thérapie et qui peut dans certain cas être associé avec le Glivec.

Aujourd’hui après les années 2000

Les objectifs qui tendaient avant les années 2000 à prolonger la survie des patients et qui se sont avérés exactes même au delà des espérances, sont maintenant axés vers la guérison.

Puis, alors que nous n’avions que peu de traitements en cas de rejet de la thérapie ou la non réponse à celles-ci, ou par les effets indésirables ou secondaires, de nos jours, s’ouvre une ère nouvelle, une ère qui offre aux patients atteints de LMC Ph+ une diversité de thérapie.

Si le Glivec reste l’intention première en majorité, le Nilotinib peut parfois prendre sa place en première ligne ainsi que le Dasatinib.

Notons que d’autres thérapies encore dans les laboratoires tel le Busotinib ou encore l’AP 24534 dont il pourrait bloquer la mutation T315I que les autres inhibiteurs ne contrent pas, peuvent augmenter encore les chances de survie voire de guérison.

L’AP 25534 stop cette mutation en laboratoire mais aucun essai clinique n’a encore était fait à ce jour à ma connaissance.

 Le choix du traitement est bien entendu décidé au cas par cas, en effet, certains patients ressentent plus d’effets indésirables ou secondaires avec une thérapie, il se présentent donc à eux la possibilité d’arrêts et de changements.

Plus clairement, le Tasigna peut être considéré pour certain de thérapie de première ligne.

Lors de la conférence  en Autriche, les professeurs en hématologie étaient comme l’ensemble des assistants et consultants, euphoriques au regard des résultats des inhibiteurs depuis 2000.

Nous noterons l’importance de l’Observance du  médicament, les courbes démontrent nettement que les chances de survies sont bien plus grandes lorsque les doses et les prises sont respectées par les patients.

Un grand espoir de vie avec moins d’effets indésirables et secondaires.

 Je remercie vivement la Direction et les employées ( es)du laboratoire NOVARTIS PHARMA  de leurs invitations aux conférences et à l'aide qu'ils apportent à nos associations.

Novartis pharma a le mérite de prendre en grande considération les patients atteints de LMC et du Gist. La collaboration entre les associations, les patients, les groupes de patients permet une évolution certaine dans la compréhension des thérapies et d'analyses sur les effets indésirables et secondaires.

C'est un travail de groupe pour le bien-être des malades.

Michel Anthoine.

Bonjours

Je suis de retour de la conférence de Vienne en Autriche et vous pourrez bientôt lire de nombreux articles ajoutés de photos sur cette conférence qui traite principalement des therapies nouvelles, Glivec, Tasigna et d'autres, ainsi que sur la LMC et le GIST.

Les efforts entrepris par les  chercheurs et Novartis Pharma ont abouti à une véritable révolution sur les traitements.

10 ans de Glivec avec des résultats qui ont dépassé nos espoirs les plus fous au point de penser maintenant à oeuvrer d'avantage encore vers la "guérison"

Nous parlions il y a quelques années de prolonger la vie des personnes atteintes de leucémie Myëloïde Chronique, aujourd'hui nous parlons de la voie de la guérison, pourquoi pas? Ce n'est certainement pas une utopie je vous l'assure.

Dans quelques jours, les articles traiteront de l'importance de l'observance ou de l'adhésion aux médicaments, une analyse extrêmement importante pour la survie des patients.

Nous parlerons également des effets indésirables, des groupes de patients, des avancées thérapeutiques, et bien d'autres résultats et analyses sur la LMC.

 Ci dessous photos de la conférence

Merci de tout coeur à toute l'équipe de Novartis Pharma France, Fréderique, Silvia, et tous ceux qui m'ont permis de suivre cette évolution depuis 4 ans dans les diverses réunions à Munich, Francfort, Lisbonne, Budapest, Zurich, Vienne.

Aperçu de la page “Maladie de Waldenström” :

Définition

La maladie de Waldenström, appelé également lymphome malin lymphoplasmocytoïde et quelquefois macroglobulinémie le est une prolifération anormale de cellules souches (" bébés cellules")…

Lire la page “Maladie de Waldenström”